Il nuovo vaccino Staph mostra la promessa nei conigli

Sforzo mortale. Infezioni da batteri MRSA (viola) evidenziano la necessità di un vaccino S. aureus.

Le infezioni da stafilococco rappresentano una delle più gravi minacce microbiche alle persone. Tuttavia, gli sforzi per prevenirli con i vaccini sono costantemente falliti, anche se il batterio responsabile diventa sempre più resistente agli antibiotici. Ora, un vaccino sperimentale con nuovi ingredienti si è dimostrato altamente protettivo nei conigli contro la polmonite da stafilococco, uno dei risultati più pericolosi dell'infezione batterica. L'inventore spera di portarlo presto negli studi sull'uomo.

Staphylococcus aureus Si pensa che colonizzi il naso di circa un terzo degli umani in un dato momento, ma provoca anche circa mezzo milione di ricoveri e 20.000 morti ogni anno negli Stati Uniti. Ceppi del batterio che sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici, in particolare alle varietà dubbate MRSA (Meticillino-resistenti S. aureus ), sono diventati un grave pericolo, evidenziando la necessità di un vaccino contro il microbo.

Tuttavia, una serie di vaccini ha subito drammatici fallimenti negli ultimi anni. Un candidato della NABI Biopharmaceuticals di Rockville, nel Maryland, ha fatto fallimenti in due studi tra pazienti in dialisi negli Stati Uniti e un vaccino Merck è stato abbandonato nel 2012 dopo aver speso milioni di dollari per testarlo.

Il microbiologo Patrick Schlievert dell'Università dell'Iowa di Iowa City crede che le case farmaceutiche abbiano fatto un vaccino nel modo sbagliato. I precedenti vaccini contro lo stafilococco hanno tentato di offrire protezione includendo proteine ​​o carboidrati contenuti nella capsula naturale che circonda la parete cellulare del batterio dello staforo e che consente di eludere il sistema immunitario. Questo approccio è riuscito per i vaccini contro altri batteri come Haemophilus influenzae tipo B e Streptococcus pneumoniae ma non ha funzionato S. aureus. Altri vaccini falliti comprendevano singole proteine ​​dalla parete cellulare del S. aureus batterio.

In un articolo pubblicato online questo mese di Il Journal of Infectious Diseases, Schlievert e colleghi hanno adottato un nuovo approccio. La strategia coinvolge un classe completamente diversa di sostanze prese dal S. aureus batterio . Questi includevano i cosiddetti superantigeni e citolitine-proteine ​​che sono prodotti da S. aureus Le strutture interne e svolgono ruoli importanti nelle malattie causate dal batterio. I ricercatori hanno vaccinato 88 conigli, suddivisi in diversi gruppi, con diverse combinazioni di sostanze. Tutti tranne due degli animali sono sopravvissuti quando S. aureus gli organismi venivano spruzzati nei loro polmoni. Di 88 conigli non vaccinati esposti allo stesso batterio, solo uno è sopravvissuto.

In un altro esperimento, i ricercatori hanno trovato prove che i vaccini tipici possono rendere le persone immunizzate più vulnerabili a un'infezione da stafilococco. Hanno vaccinato cinque conigli con proteine ​​neutralizzate dalla superficie cellulare di S. aureus -il tipo di sostanze utilizzate nella maggior parte dei vaccinati precedenti e attuali. Tutti e cinque di questi animali sono morti entro 6 ore dall'esposizione a un ceppo MRSA comune; al contrario, cinque animali non vaccinati sono sopravvissuti almeno 4 giorni dopo l'esposizione.

Le scoperte contrarie degli studi sono in accordo con la ricerca precedente di Schlievert che indica che gli antigeni della superficie cellulare, che sono frequentemente usati per creare vaccini batterici, sono una scelta sbagliata per i S. aureus a causa del particolare modo in cui l'organismo causa la malattia, dice.

"Uno dei modi in cui funziona lo stafilococco è la creazione di aggregazioni di batteri che bloccano i vasi sanguigni e le vie respiratorie", afferma Schlievert. Di conseguenza, i vaccini che stimolano la creazione di anticorpi contro gli antigeni della superficie cellulare possono essere più pericolosi di nessun vaccino, dice, perché nel legame con quegli antigeni, creano complessi molecolari che intensificano il fenomeno del raggruppamento.

Schlievert crede anche che i suoi risultati siano più rilevanti per l'uomo di altri studi sugli animali con vaccini contro lo stafilococco. Mentre altri ricercatori hanno testato S. aureus vaccini nei topi e nei primati non umani, sostiene che il sistema immunitario del coniglio è più simile a quello degli umani, almeno quando si tratta di come reagisce a questo batterio. I ricercatori di Staph affermano che il nuovo studio di Schlievert è provocatorio ma non del tutto convincente. "Dimostra che i superantigeni sono più protettivi degli antigeni di superficie - nei conigli sottoposti a infezione sperimentale", afferma Robert Daum, pediatra e microbiologo dell'Università di Chicago nell'Illinois. Resta da vedere se lo stesso vale per gli esseri umani, dice. "Molte persone hanno usato gli antigeni di superficie [nei vaccini] per molto tempo. Non è stata una grande storia di successo, ma ci sono pochi dati che suggeriscono che i vaccini peggiorino la situazione. "

Daum considera il suggerimento che i conigli fossero migliori dei topi come animali sperimentali da intrigare. È vero che i topi non sono modelli particolarmente buoni in S. aureus , dice, ma d'altra parte i roditori sono poco costosi e ben studiati. "Se ha ragione che i conigli sono un modello migliore, si diffonderà sul campo, perché sono molto più costosi e difficili da lavorare. A mio parere, i conigli non sono ancora stati studiati abbastanza per concludere che sono migliori. "La maggior parte dei dati relativi a questo effetto proviene dal gruppo di Schlievert.

Daum sostiene che i fallimenti nei precedenti vaccini hanno dimostrato che sconfiggere S. aureus richiede una scienza più basilare prima di lanciare nuovi antigeni vaccinali. Troppo poco è compreso sulla risposta immunitaria umana a S. aureus , che può causare infezioni mortali, ma spesso vive dentro e sopra di noi senza causare alcuna malattia. "Non vogliamo eliminare tutti gli stafilococchi. Vogliamo eliminare quelli cattivi che causano malattie. Quindi dobbiamo capire l'immunologia e non siamo ancora arrivati ​​", dice Daum.

Schlievert afferma che i dati non pubblicati del suo gruppo dimostrano che i suoi vaccini basati su superantigene prevengono anche le infezioni della pelle nei conigli. In seguito, intende chiedere alla Food and Drug Administration di consentirgli di condurre studi di base sulla sicurezza umana del vaccino.

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